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哈尔滨市宣灵化瘀软膏的药学研究和初步安全性研究
时间:2020-11-27 14:15 | 栏目:药学论文 | 浏览:次
硕士论文网第2020-11-27期，本期硕士论文写作指导老师为大家分享一篇药学论文文章《哈尔滨市宣灵化瘀软膏的药学研究和初步安全性研究》，供大家在写论文时进行参考。
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本篇论文是一篇药学硕士论文范文，为保证哈药玄灵化瘀膏的质量，对方中药味及制剂质量标准进行研究，为制剂中暂无药典标准的药材建立质量控制方法，并且制定哈药玄灵化瘀膏质量标准草案。稳定性是评价中药制剂质量的重要指标之一，是制定制剂产品有效期的重要依据。本课题根据《中药、天然药物稳定性研宄技术指导原则》采用加速试验、长期试验法对哈药玄灵化瘀膏进行了稳定性考察，以此评价制剂的稳定性和制定有效期。
第一章 文献研究
１．外伤性肿痛的研究现状
外伤性肿痛是由外伤引起的局部疼痛肿胀，多表现为闭合性骨折、脱位、软组织损伤。肿胀多影响患者肢体的血液循环，导致栓塞等相关并发症；疼痛会使耗氧量增加，心血管负担加重，神经、内分泌系统的应激能力降低，影响患部愈合。局部病理改变为外伤性肿痛较常见的临床表现，主要为疼痛、肿胀、肢体功能障碍等。肢体外伤的早期阶段，筋骨脉络受损，血离经脉，凝聚成瘀，气血不通，引发肿痛。治疗应以活血化瘀、消肿止痛、行气活血药。疼痛现己成为继呼吸、体温、血压及脉搏之外的第五大生命体征，受到越来越多的重视。中医治疗外伤性肿痛具有悠久的历史。外伤性肿痛由外力作用于身体某一部位引发，导致筋骨脉络受损，气血不通，凝聚成瘀，临床表现为肿胀、畸形、软组织损伤、闭合型骨折、脱位等功能障碍。目前西医临床对于镇痛的缓解主要采取口服镇痛药物、外用止痛棒，并配合心理及饮食干预等方式治疗，但口服镇痛药物不能根据个体差异辨证施治，有效镇痛时间有限，且血药浓度波动较大，易引发恶心呕吐等身体不适状况。西医治疗消肿常使用七叶皂苷钠和甘露醇，长期使用会导致水电解质紊乱，影响体内功能和代谢活动。中医药治疗骨伤科疾病不仅能够消除肿胀、缓解疼痛，促进骨愈合效果明显，并且不良反应少，因此运用中医药治疗外伤肿痛受到了更多关注。目前中医疗法治疗外伤性肿痛有以下方法。中药内服治疗外伤性肿痛的处方较多，多数患者对于院内制剂、经典名方及祖传秘方的接受度更广泛，目前中药治疗外伤性肿痛主要以活血化瘀、消肿止痛为治疗原则。临床口服活血化瘀中药治疗外伤性肿痛，不良反应少，治疗效果好。但同时也存在一些不足之处，服药周期长，使用疗效较慢。中药外治是通过中医辨证论治的方法，中药直接作用于患部皮肤，达到活血化瘀、消肿止痛的治疗目的，主要包括中药熏洗、中药外敷和中药离子导入等。
２．哈药玄灵化瘀裔的处方来源与组成
哈药玄灵化瘀膏是哈萨克民族民间常用的骨伤药，主要用于治疗跌打损伤、四肢疼痛，外敷治疗四肢外伤性肿痛，如：闭合性骨折、脱位、软组织损伤，效果明确。哈药玄灵化瘀膏主要由五灵脂、延胡索、大黄、当归等药材组成，具有消肿止痛、活血化瘀，促进骨愈合的作用。在临床中己应用多年，效果明确，门诊及病房的患者运用己经达到四万余人，无中毒及严重的过敏反应患者。处方中五灵脂能利血脉，化瘀止痛，通经活血；延胡索活血散瘀，行气止痛。当归为调血要药，血疲能行，血虚能补；大黄活血逐瘀，消热解毒；五灵脂为黯鼠科复齿黯鼠７＞Ｙ＾ｏ／７／ｍ？ｍ？／／７＾ｅｙＭｉｌｎｅ－Ｅｄｗａｒｄｓ的干燥粪便。根据外形分为“灵脂块”和“灵脂米”。始载于《开宝本草》，《本草纲目》也有收载；具有活血通经、化瘀止痛的功效，多用于胸胁、跌打肿痛，痛经、闭经，蛇虫咬伤等。五灵脂中主要含有黄酮类、三萜类、苷类和有机酸类等。因其由鼯鼠粪便与尿液混以砂土构成，故含有大量的树脂、尿素、尿酸以及钙、铁、镁、铝等微量元素。五灵脂主要具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗微生物和扩张血管等多种作用。研究通过角叉菜胶致大鼠足肿胀模型考察五灵脂的抗炎作用，结果五灵脂可以明显降低肿胀度，提示有效。唐绪刚等观察五灵脂水提物对实验性动脉粥样硬化大鼠动脉内膜病变的影响。结果提示五灵脂水提物能减轻血管内皮病变程度。延胡索为罂粟科紫堇属植物延胡索Ｗａｎｇ的干燥块茎。主产陕西、浙江等地。延胡索在我国应用于疾病治疗领域有悠久的历史，性味辛、苦、温，归肝、脾经，主要有镇痛、活血、理气之功效，现代医学己证明延胡索具有显著的镇痛作用，对冠心病、心律失常等多种疾病都具有较好的临床效果。延胡索主要化学成分为生物碱。其中有延胡索甲素、延胡索乙素、延胡索丙素。以及少量树脂、黏液质、挥发油等。
第二章 哈药玄炅化瘀胥的制备工艺研究
１．处方组成与剂型选择
哈药玄灵化瘀膏系伊犁自治州中医医院的临床经验方，主要由当归、大黄、延胡索、五灵脂等药材组成，具有消肿止痛、活血化瘀，促进骨愈合的作用。用于治疗跌打损伤、四肢疼痛、外伤性肿痛。根据处方功能主治及用药人员的疾病特点，从以下几个方面综合考虑，选择蜜膏剂型。（１）相较常规口服制剂，外用蜜膏剂可规避药物口服所产生的肝脏毒性，避免药物口服产生的首过效应；（２）本品局部外用，直接涂抹于受伤部位发挥作用，能更快缓解患者痛楚；（３）本品不添加防腐剂，符合哈萨克族用药习惯，显著提高患者顺应性；（４）该方为有多年历史的临床经验方，应保留临床使用的剂型，保留其临床有效性；（５）本剂型制备工艺可操作性强，投入量产可满足患者和临床需求。
２．药材前处理工艺研究
手提式高速万能粉碎机ＤＦＴ－１００、落地式连续投料粉碎机ＤＦ－３５（温岭市林大机械有限公司）；ＡＬ２０４电子天平（瑞士梅特勒公司）；ＹＰ２００００１Ｄ电子天平（上海衡际科学仪器有限公司）；１００目标准检验筛（浙江上虞市华丰五金仪器有限公司）。哈药玄灵化瘀膏方中药味包含多种药用部位，根（当归、ＸＸ香、ＸＸ粉、熟地黄），茎（延胡索），根和根茎（大黄、三七、Ｘ草），果实（补骨脂），种子（制马钱子），动物粪便（五灵脂）。因其性质复杂多样，故对各药味进行单独粉碎特性考察。讨论：方中熟地黄质地柔软粘腻不易粉碎，极易粘壁。大规模生产时常采用串料法，但在小量的生产制剂中，对药物浪费的情况严重。可将熟地黄用锤砸或切成薄片放入烘箱逐步加温至６０°Ｃ烘干，手握即脆碎时取出，对其进行单独粉碎特性研究。烘干后单独粉碎结果，出粉率较低，故该药材不考虑单独粉碎。方中制马钱子单独粉碎易粉碎，不粘壁，无粉尘。但过筛时会吸附在筛网表面，粉末容易结成一团，无法过筛，也不考虑单独粉碎。处方药味中的药材三七、熟地黄、大黄、当归黏性较强；ＸＸ粉、Ｘ草、延胡索、五灵脂、补骨脂、ＸＸ香、制马钱子的粉性较强，且方中多味药材出粉率较低，故不考虑单独粉碎，经各药味单独粉碎研究得药材单独粉碎。
第三章 哈药玄炅化瘀裔的质置标准研究
１．药材的质量标准研宄
２．哈药玄灵化瘀裔的质量标准研究
３．哈药玄灵化瘀裔质量标准（草案）
４．小结
第四章 哈药玄灵化孩裔的稳定性研究
１．加速稳定性试验
２．长期稳定性试验
３．小结
第五章 哈药玄灵化瘀膏的初步安全性研究
１．兔完整皮肤急性毒性试验
２．触肤刺谢生试验
３．豚鼠皮肤过敏性试验
４．小结
全文总结与展望
处方药材前处理（粉碎）工艺研宄最终结论全方混合粉碎为优。制剂原料药细粉混合工艺以三维运动混合机混合时间２０-３０分钟为混合终点。辅料炼蜜选用常压加热１５-２０ｍｉｎ，相对密度在１．４１-１．４２，含水量在１７．５％-１８．５°。的炼、蜜。通过单因素及正交Ｌ９（３４）试验考察搅拌时间、搅拌温度、搅拌转速对哈药玄灵化瘀膏成型的影响，最终确定搅拌时间３０ｍｉｎ，搅拌温度１００°Ｃ，搅拌转速１５０ｒ／ｍｉｎ。三批哈药玄灵化瘀膏中试样品结果表明，延胡索乙素制剂转移率均在９０％以上，成品得率等均符合要求，说明哈药玄灵化瘀膏中试工艺基本可行。薄层色谱鉴别中，以对照品或对照药材为对照，建立了制剂中五灵脂、延胡索、大黄、当归、补骨脂、三七、制马钱子七味药材的定性鉴别方法，并对鉴别方法进行了耐用性考察，色谱图斑点清晰，阴性无干扰，专属性强。哈药玄灵化瘀膏中炼蜜作为辅料与药材细粉混合导致制剂黏性太大，不易精准取样且妨碍目标物的提取效率，加入硅藻土可有效改善样品的分取、转移和提取。因此本制剂质量标准中薄层鉴别及含量测定供试品制备均采用样品与硅藻土同等比例混合。使用中性氧化铝柱处理供试品溶液，选用二氯甲烷作为洗脱剂，查阅文献选择１．５ＢＶ体积洗脱剂进行洗脱。实验时收集后１．５ＢＶ洗脱剂，按照相同的色谱条件进样，结果表明，１．５ＢＶ的洗脱剂足够将目标成分完全洗脱下来，故将洗脱剂体积定为１．５ＢＶ。流动相的选择参考文献和药典，比较了三种等度洗脱＿甲醇－０．１％磷酸三乙胺（４５：５５）、乙腈－０．１％磷酸三乙胺（３５：６５）及（４０：６０），发现分离度不好，在此基础上调整比例，最终确定乙腈（Ａ）－０．１％磷酸三乙胺（Ｂ）为流动相梯度洗脱（０-２０ｍｉｎ，２８％Ａ；２０-４０ｍｉｎ，３５％Ａ-４０％Ａ；４０-５５ｍｉｎ，８５％Ａ；５５-６０ｍｉｎ，２８％。三批哈药玄灵化瘀膏中试样品（批号２０１９０７２４、２０１９０７２５、２０１９０７２６）在９个月内性状、鉴别、检查、含量测定稳定。哈药玄灵化瘀膏初步安全性评估主要开展单次给药急性毒性研宄、皮肤刺激性研究和皮肤过敏性研宄，结果表明该制剂对皮肤基木无毒性、无刺激性、无致敏性。本论文优化制备工艺条件，使制备工艺合理可行；以中医药理论为指导，结合现代实验手段建立起一套科学合理、专属性强的质量评价方法和标准，可有效控制哈药玄灵化瘀的质量。哈药玄灵化瘀膏用于医院制剂的申报和生产，仅经过打粉成型。鉴于其临床疗效的显著性，可对其物质基础进行深入研宄，对制剂质量标准进一步深化研宄，可建立哈药玄灵化疲膏指纹图谱并进行多成分定量分析，并且进行适当的提取工艺研宄也有很大的探索空间。
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