药学硕士论文范文：复方益眠片的药理研究

  睡眠是人体不可缺少的生理功能，与人们的健康息息相关。然而，睡眠障碍在这个经济快速发展的时代，已经困扰了很多人，足以让我们引起重视。
  1.1 研究背景
  近年来，失眠患者的数量逐年递增，这些患者共同的特点是存在启动和维持睡眠的问题。失眠常使人衰弱，并且在治疗失眠过程中常常花费大量钱财。研究发现，持续性失眠大约会影响 10%的成年人，且在女性中更为常见，年纪越大，其影响也越严重。此外，在临床实验中发现了较高的患病率，其中大约一半的受访者报告了患有睡眠中断的症状。引起睡眠困难的因素包括劳倦思虑，疾病和原发性睡眠障碍等。睡眠障碍能影响人们的正常生活，随着强度增加和持续时间变长会引起消极的生活情绪，甚至产生心悸、头痛等病理性的身体症状。研究表明，睡眠障碍可引起与甲亢相关的精神症状，除此之外，还能引起抑郁症等。缓解失眠症状的药物具有长久的使用历史，鸦片和乙醇是最早用于助眠的药物，迄今为止，乙醇仍然用于心神难安的自我助眠。为了治疗失眠症状，人们在开发助眠药物方面走了很长一段路。在 19 世纪，合成的化合物如溴化物，聚甲醛，水合氯醛等被用于镇静催眠。20 世纪，巴比妥类药物用于安眠、镇静，但在具有镇静助眠作用的苯二氮卓类衍生物出现后，巴比妥类药物使用率迅速下降。近年来，苯二氮卓类药物与其他药物相比安全性更低，可致成瘾甚至致人死亡，因而开始对苯二氮卓类衍生物的应用进行管控，丁螺环酮、吗氯贝胺、度洛西汀和普瑞巴林被用于治疗失眠。相比于西药，中药可做到标本兼治，在治疗失眠方更是方法多样，疗效稳定，副作用小。在中药领域能够减轻失眠症状的天然药物比比皆是。据报道，蛇麻草，积雪草，银杏叶，洋甘菊，厚朴，薰衣草，藏红花等可作为轻度失眠的治疗药物研究报道，人参糖蛋白可通过参与类固醇激素的合成，氨基酸以及嘌呤的代谢，达到促进睡眠的作用。刺五加提取物曾是人参的替代药物，在俄罗斯被用作强身健体的药草补品，也被广泛用于控制血压以及解决精神和情绪问题。此外，灵芝孢子粉能够减轻癌症病人的焦虑症状，且无任何显著的不利影响。中药治疗失眠在药物稳定性与安全性方面有较大优势，比如多靶点治疗、耐药性低以及安全性较高等。

  1.2  文献综述

  刺五加为五加科小灌木木本植物。其药性温且微苦、辛，通常取其干燥根入药。刺五加常见在木本植物为主的丛林中，因而在中国东三省一带广泛分布，也有一些分布在山西与河北，国外如俄罗斯、韩国和日本也是适宜刺五加生长之地。目前，刺五加已被广泛用于预防和治疗多种危害人类的疾病，并广泛用作“适应原”药物，以其健脾益气、扶正固本的功效而备受人们青睐。然而，刺五加药材中所具有的成分颇为繁杂，近 20 年来，很多中外科研人员都将刺五加作为研究对象，许多学者采用新型技术成功地筛选出大量中药生物活性化合物。苷类成分是刺五加药材中具有重要药理作用的化合物。刺五加中皂苷类物质大多可溶于乙醇，因此人们经常配制不同浓度乙醇对其提取，所得物再分离纯化，可得刺五加中的皂苷类物质，主要包括大豆苷、紫丁香酚苷（刺五加苷 B）以及芝麻素等至少 10 种化合物。龚婧如等采用 75%乙醇提取刺五加药材，通过萃取和分离，鉴定了刺五加中含有大豆苷、金丝桃苷等化合物。此外，尚海花等通过 HPLC 研究分析了刺五加药材中刺五加苷 E 等成分的含量。黄酮类化学成分，又称黄碱素，提取刺五加中此类成分的方法主要包括微波辅助提取和索式提取等。其中，微波辅助提取最适合于提取刺五加中的黄酮类成分，可在较短时间内高效提取此类物质。据报道，刺五加药材中的此类物质含有量约为 37.25%，主要有木犀草素等至少 13 种成分。

  第 2 章 复方益眠片的制备工艺研究

  3.1 仪器与材料

  3.2 质量检查项

  3.3 薄层鉴别

  3.4 紫丁香苷的含量测定

  3.5 人参皂苷的含量测定

  失眠在国内外人们的日常生活中都很常见，将近三分之一的人口都患有失眠症。它有可能直接引起多种心理和身体上的疾病，例如情绪障碍和慢性身体疼痛等。此外，对于工人而言，失眠会使发生事故的风险增高，旷工增加，生产率降低等。因此，由于失眠引起的社会负担相当大。复方益眠片的处方药材为刺五加、人参和灵芝孢子粉，能起到补气护脾、宁心助眠的功能。人参与灵芝孢子粉以全粉的形式入药，刺五加经提取后得干膏粉入药。通过设计正交试验，将刺五加中具有药理活性成分的紫丁香苷获得率以及干膏重量作提取的参考标准，研究乙醇的浓度及其用量、提取的次数及时间对干膏得重及紫丁香苷得率的影响，得到最佳提取工艺条件为：取 6 倍量 60%乙醇溶液，与药材混合后回流 2h，重复 3 次。复方益眠片的成型工艺是通过筛选辅料的种类及其使用量，分析各指标的检测结果，确定最佳成型工艺将刺五加提取物粉末（96g）与人参粉末（252g）、灵芝孢子粉（252g）混匀，将羧甲基淀粉钠（7.5g）和糖粉（150g）添加其中，搅拌均匀，水为润湿剂制粒，将湿颗粒放入 35℃真空烘箱中 2 小时，整粒。将硬脂酸镁（1%）添加到所获得的干颗粒中，充分混合，压片，得复方益眠片。复方益眠片的硬度、重量差异、脆碎度和崩解时限等检查项，经检测可知，都符合药典规定。处方中的刺五加和人参经薄层鉴别，可在供试品中明显发现与对照品及对照药材中有一样的斑点，且在阴性样品中没有发现此类斑点，能够准确鉴别这两种药材。通过采用HPLC测复方益眠片中的紫丁香苷和人参皂苷的含量，结果确定每片复方益眠片中紫丁香苷的含量不得低于 0.70mg，人参皂苷Rg1、Re、Rb1 的含量分别不得低于 0.90mg、0.45mg、0.95mg，并考察了紫丁香苷和人参皂苷的方法学，且方法学检测所得结果均满足药典规定。此外，对复方益眠片的稳定性开展了初步研究试验，根据试验结果可知，复方益眠片的稳定性良好。本文建立了复方益眠片的成型工艺，完成了其质量标准体系。成型工艺容易掌握，重现性好，其质量标准体系能准确地定性鉴别出本片剂中的刺五加和人参，并对其中有效成分的含量进行正确测定，为本片剂以后的应用和大规模生产给予基本的实验依据。