基于转化医学的医院药学科学研究的思路与方法

  摘 要：目的： 探讨医院药学科研的选题思路和管理方法，以有助于推动医院药学科研工作的发展。 方法： 从医院药学科研选题的基本原则、主要研究领域、选题的思路方法和科研的管理要点等方面进行论述。 结果： 医院药学主要研究领域包括实验性研究和软科学研究。 选题应遵循实用性、科学性、创新性、可行性和效益性的原则，从药学的思维路径出发，以转化医学为目标，立足于临床用药面临的实际问题。 仿制药的质量评价、成药性研究等均可以发挥医院药学贴近临床的优势，是选题应重点关注的方面。 医院药学科研应建立一个持续改进的绩效考评体系，完善人才梯队和激励制度的建设，加强团队内外的科研合作。 结论： 医院药学科研对于推动药学工作具有很大的重要性，如何搞好药学科研值得深入探讨。

  关键词：医院药学科研；临床药学；药品管理；医院制剂；合理用药

 

  随着医改政策的调整和医药科技的迅猛发展，医院药学的工作内容从“以保证药品供应为中心、药剂为主体” 逐步向“以病人为中心、临床药学为主体”转变，同时临床药学的工作也从“以实验研究为主”向“以参与临床用药实践，促进临床合理用药”转变。 大型综合性医院的药学部门除药品管理、调剂、制剂和药检等常规工作外，科学研究的重要性日益凸显。 但是长期以来，我国大多数医院药学部门的科研基础薄弱，科研人才匮乏，对开展科研工作力不从心。 因此，如何加强医院药学的科研工作，迎接新的机遇和挑战，已成为大型综合性医院药学部门的重要任务之一。

  医院药学科研是在医院特定的环境下，以合理用药为目的的药学科研工作，包括围绕医院药学工作所进行的药品供应管理、临床合理用药、药品制剂生产、药品质量检验等方面的研究 。 根据研究的手段，可以把医院药学科研的主要研究领域分为实验性研究和软科学研究。 前者包括新药或新制剂的开发、治疗药物监测、药物相互作用的研究等方面。后者则主要指药品使用或管理方面的研究，包括药物临床疗效评价、药品不良反应监测、循证医学、药物流行病学、药事管理、药学服务、社会药学、药物经济学等。大多数医院药学部门人员受限于工作时间和硬件环境，没有条件从事药学实验研究，因而对科研选题充满困惑。 实际上软科学方面的研究也是医院药学科研的重要领域之一，并日益受到人们的关注 。 通过对医院药学部门发表的文献分析可以发现，医院药学软科学研究，如药品不良反应、药物利用研究、药物经济学和循证医学研究的文献量增长迅速，每 ５ 年普遍增长 ２ 倍以上。 特别是近几年，软科学研究文献总量远远超过实验性研究，药物不良反应、药物临床疗效、药事管理和中草药等方面的研究文献量增长尤为明显。

  选题是科研工作中艰难而重要的第一步，对于科研的整体质量起着决定性的作用，按照选题的客观规律，应遵循实用性、科学性、创新性、可行性和效益性的原则。 一个好的选题思路能体现出药学工作者丰富的专业知识和良好的科研素养。

  ２．１ 具备药学的思维路径

  医院药学日常工作中常常强调要具备临床思维，但是在科研选题时，思路应回到药学的思维路径上来。 从药物的理化性质、药理、药效、药动学出发，根据患者的具体情况对其与药物相关的问题进行归纳、判断与总结。 如对药物的选择、剂量、配伍、给药途径等进行分析，或比较诊断与治疗、适应证与禁忌、局部与整体、近期与远期、治疗与预防及教育与监护的关系，来评估用药是否科学、合理、规范、有据 。 从药物因素出发分析临床上出现的不良事件，往往是治疗过程中被医生所忽略的，因此药学的思维路径有助于发掘医院药学新的研究课题。

  ２．２ 以转化医学为目标

  转化医学是指将医学基础研究成果迅速有效的转化为可在临床实际应用药物或器械的一类新兴科研思路，其核心思想就是基础科研成果应尽快用于临床实践。 医院药学科研是转化医学的重要研究领域，科研人员能够及时掌握临床用药的动态，发现临床药物治疗中亟待解决的问题，有针对性地开展科学研究；能及时得到临床的反馈信息，有利于打破基础医学与药物研发、临床医学之间屏障，缩短药学科研成果从实验室进入临床的过程，实现转化医学的目标。 例如医院的协定处方是药学部门与临床医师根据临床治疗需求共同协商配制的，贴近临床一线，能及时满足临床需要并反馈信息，具有很多的优势 。 经过一段时间的临床观察和完善后，安全有效的优秀处方即可按照国家相关法规技术要求开发成特色医院制剂或新药，更好地服务于患者，实现转化医学的目标。

  开展医院药学科研工作必须根据自己的实际情况，适应当前药学的发展需要进行选题。 应从临床用药面临的实际问题出发，如通过药物经济学研究，提高用药的效益成本；针对在医疗实践中迫切需要解决的重要问题，进行循证药学研究等。 一般可从前人的基础或从已有的课题延伸，在新事物与旧理论的矛盾、学科的边缘和交叉、各级项目的招标指南或文献的空白中选题。

  ３．１ 循证药学

  循证药学是指临床药师通过系统地搜集文献，评价药物研究的证据（文献），获得药物疗效、安全性、经济性等方面的研究资料，评估其在制订合理用药方案中的作用，并以此做出临床药物治疗决策的临床实践的方法与过程 。 循证药学是循证医学在药学领域的延伸，是贯穿药学研究和实践的重要决策方法，已经在药学领域的各个方面发挥出了不可替代的指导作用。 循证药学实践就是临床药师应用循证医学的思想和方法开展临床药学实践的过程。 新药准入、药物疗效评价、合理用药、药品不良反应都可属于循证药学的具体应用，药物经济学评价、婴幼儿用药（如炎琥宁、穿琥宁、喜炎平）的循证依据等都是目前药学研究领域的空白。

  ３．２ 老药新用与超说明书用药

  “老药新用”使许多不起眼的药物一跃进入重磅级产品行列，如辉瑞降血压药西地那非用于治疗功能勃起障碍（ ｅ-ｒｅｃｔｉｌｅ ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ，ＥＤ）症后，年销售额超过 １０ 亿美元；解热镇痛百年老药阿司匹林用于抗血栓、抗癌老药丝裂霉素治疗白血病、抗菌药甲氧苄啶治疗艾滋病、避孕药雷洛昔芬治疗骨质疏松症、抗抑郁药阿莫西汀治疗儿童多动症等都是“老药新用”获得巨大成功的范例。 临床挖掘“老药新用”具有巨大的优势，在美国医院，每年约有 ４０％ ～６０％的处方药被用于“未经 ＦＤＡ 批准的用途”，这些处方药早已被美国医生私下在“老药新用”；中国临床也普遍存在二甲双胍抗肿瘤的超说明书用药 。 根据这些临床实践的结果出发开展研究，是一个很有学术和经济前景的选题方向。

  ３．３ 开发中药制剂

  具有中国特色的传统中医药以及中西医结合临床医学的发展，是开发医院制剂的永恒主题，近些年国内外对中医药更加关注。 尤其是 ２０ 世纪 ７０ 年代以来，各家医院积累了一大批经过数十年临床验证确有疗效的中药制剂，成为医院制剂的主流品种。 中医药在一些慢性病或老年疾病、病因不明或很复杂的疑难杂症等的防治、康复和调理方面具有优势。 医院药学科研可从这些领域出发，与临床科室密切合作，在传统中医药理论和现代科学的指导下，辨证论治、合理组方，将经过临床验证的经验方、协定处方等，在汤剂的基础上可开发成固定剂型的医院中药制剂，克服汤剂加工、携带、服用不便的缺点，满足患者的需求，并可从中发现有研究价值的中药及其组合，很多知名药品就是在此基础上开发而成的，如“三九胃泰”、“正天丸”、“复方丹参滴丸”、“龙牡壮骨颗粒”、“金叶败毒颗粒”等。

  ３．４ 个体化药物治疗

  “个体化药物治疗”的通俗解释是根据患者的基因结构信息，尤其是发生变异的基因结构，有针对性地选择药物，并确定最适合患者的用药剂量。 传统的从患者生理状况、血药浓度等角度出发制订药物治疗方案的“个体化用药”已远远不够，更科学的“个体化用药”模式应该是基于药物基因组学，通过对患者的基因分型，有针对性地选择药物或剂量地提高药物疗效、减少不良反应。 药师可以从两个方面参与此类课题，一方面可以开展个体化药物治疗的研究，另一方面可以利用制剂部分的专业特长，发挥医院协定处方灵活、配制时间短、批量小的特点，配制个体化治疗的药物，为临床个体化给药方案的实施提供方便。

  ３．５ 仿制药的质量评价

  未来 ５ 年内，在全球主要发达医药市场中逾 １ ４２０ 亿美元销售额的专利产品面临着仿制药的竞争，大量专利药到期，我国仿制能力极强，可以预测，今后十年我国制药行业尤其是首仿能力强的企业将迎来黄金发展期。 另一方面，我国目前正在开展仿制药质量一致性评价，希望以此淘汰内在质量达不到要求的品种，因此目前国内已上市的大量的品种需要进行质量一致性评价研究。 医院药学部门能够获得大量的药品临床使用数据对原研药的效果和仿制药的质量进行评价，因此在此基础上进行选题，很容易筛选出有价值的仿制对象和高质量的仿制药，从而进行针对性研究，少走很多弯路。
  ３．６ 成药性研究

  成药性是指足以使活性化合物能够进入临床Ⅰ期试验的 ＡＤＭＥ 性质和安全性质。 在美国，研发新药的成功率在 １／５０００ 左右，新药研发投入大、周期长、成功率低的特点决定了新药研发的高风险。 研究人员往往过度重视药理活性，忽视了成药性，结果导致得到新药产品的成功率降低。药理活性、成药性及分子结构三者之间的关系，可以比喻成药效性质是核心，成药性是载体，两者相互依存，和谐统一于分子结构之中。 新药创制遵循木桶效应，忌讳和杜绝短板，成药过程中只要有一方存在严重缺陷，将影响最终的成药。而来自于临床一线的真实信息在一定程度上可以规避风险，因此医院药学科研在成药性研究方面选题，具有一定的优

势。

  ４．１ 科研工作管理

  基于 ＰＤＣＡ 循环模型建立科研机构和科技人员绩效考评体系，形成一个绩效持续改进和提升的科研体系 。 为激发科研人员的创新精神，建立规章制度，在薪酬、晋职等方面制定一系列优惠政策，实行项目奖励制度，根据成员已完成项目贡献的大小给予奖励，建立和完善人才政策和激励机制。

  ４．２ 医院药学科研合作

  团队合作是科研有效前行的一种路径。 团队内部应在项目负责人的统一安排下，建立梯队，做好实验计划安排和分工协作。 团队外部要善于沟通、由点及面地推动与临床医师的合作，充分体现药学科研的工作价值，扩大自身的影响。在自身科研技术力量、经验及设备条件有限的情况下，可以与有资质的高等院校、科研院所或有条件的兄弟医院合作完成研究项目。

  ４．３ 人才梯队建设 
  人才短缺是医院药学部门开展科研工作的最大瓶颈，因此必须根据所需人才的专业、学历、素质等，甄选优秀毕业生充实到研究团队，落实人才储备培养计划，按比例进行储备与培养。 重视科研人员的素质培养，充分挖掘在职人员的潜力，向医师学习临床思维，站在药学思维的角度解决实际问题，促进业务发展、水平提高，实现终身教育的目标。

  总之，医院药学科研可以服务于患者和临床，解决药物治疗中的实际问题，获得具有社会效益和经济效益的药学科研成果，如新制剂、新药等。 搞好科研活动，既可以培养人才、提高医院药学工作者的科研素质和业务水平，又能体现医院药学部门的学术价值和科研实力，推动药学工作的发展，进而提高医院工作的水平。 因此，我们期待医院药学科研可以有进一步的发展，以推动药学学科和工作更上新的台阶。

 

１ 陈燕， 陆瑶华， 邱泉清，等．浅谈药品“零差率”政策下上海交通大学附属第六人民医院临床药学服务模式［ Ｊ］．药学服务与研究， ２０１４， １４（５） ： ３９８-３９９.

２ 肖华， 宋洪涛．医院药学科研究的重要性及科研思路的开拓［ Ｊ］．海峡药学， ２００６， １８（４） ： ２５０-２５２.

３ 屈建．医院药学的科研选题［ Ｊ］．中南药学， ２００４， ２（１） ： ３-５.